Хромофобный рак почки

Типы рака почки

Приблизительно 85% из опухолей почки — аденокарциномы, и большинство из них папиллярного происхождения. Большинство оставшихся опухолей – переходно-клеточный рак собирательной системы почек, который не рассматривается здесь. В соответствии с современными взглядами существует четыре варианта почечноклеточного рака: светлоклеточный (типичный), папиллярный, хромофобный, рак собирательных трубочек , а также неклассифицируемый рак почки. Саркоматозный (веретеноклеточный) рак почки представляет собой низкодифференцированный вариант других гистологических типов. Опухоли почки обычно растут медленно, сдавливая окружающую паренхиму, что приводит к образованию псевдокапсулы, и растягивая фиброзную капсулу почки. Прорастание капсулы почки свидетельствует о более неблагоприятном прогнозе и отражает агрессивный характер опухоли. Прорастание фасции Герота встречается очень редко, но при этом опухоль может врастать в поясничные мышцы, печень, селезенку, поджелудочную железу, кишечник, тела позвонков и боковую стенку живота. Отличительной чертой рака почки является его склонность к распространению по крупным венам в виде опухолевого тромба (до 10% случаев).


Опухолевый тромб, как правило, является флотирующим (заполняет просвет вены, не врастая в ее стенку), распространяется по току крови из почечной вены в нижнюю полую и может достигать правых отделов сердца и даже легочной артерии. Двусторонние опухоли почек встречаются в 2-4% случаев.

Светлоклеточный (типичный) рак почки

Этот вид рака почки составляет 70— 80% от всех опухолей. На разрезе эти гиперваскулярные опухоли имеют характерный желтоватый цвет из-за высокого содержания липидов в их клетках; в генотипе опухолевых клеток выявляется патология 3-й хромосомы или мутация ФГЛ-гена. По современной классификации светлоклеточные аденокарциномы разделяются на собственно светлоклеточные и гранулярноклеточные; однако опухоль может иметь смешанное строение, со структурами как гранулярноклеточного, так и светлоклеточного рака. Некоторые исследователи считают, что гранулярноклеточные опухоли имеют худший прогноз.

Папиллярный рак почки

Этот вид рака почки встречается в 10—15% случаев и характеризуется относительно благоприятным прогнозом. Для этих опухолей характерен мультицентрический рост и слабое кровоснабжение. В генотипе при этой форме рака почки выявляется трисомия 7-й и 17-й хромосом, потеря У-хромосомы и активация МЕТ-протоонкогена на 7-й хромосоме.


Хромофобный ПКР

Этот вид рака почки развивается из коркового отдела собирательных трубочек и встречается в 4—5% случаев. При электронной микроскопии в цитоплазме клеток выявляется множество пузырьков, содержащих мукополисахариды, что делает клетки опухоли хромофобными. Прогноз неопределенный.

Рак собирательных трубочек (Беллини)

Этот вид рака почки встречается менее чем в 1% случаев от всех ПКР. Болеют им преимущественно в молодом возрасте. Эти опухоли развиваются из мозгового слоя почки, часто диагноз устанавливается на последних стадиях. Эти опухоли резистентны к лечению, и прогноз при этой форме рака почки неблагоприятный.

Неклассифицируемые случаи рака почки

Сюда относятся опухоли, которые невозможно отнести к какому-либо типу.

Доброкачественные опухоли почки

Среди доброкачественных опухолей почки чаще всего встречаются аденома, онкоцитома и ангиомиолипома почки.

Аденома почки

Аденома почки – доброкачественная опухоль небольших размеров, хорошо ограниченная, гомогенная по клеточным характеристикам, с папиллярной или тубулопапиллярной структурой. Дифференцирование высокодифференцированных почечноклеточных аденокарцином от почечноклеточных аденом представляет собой сложную задачу.


дежных морфологических критериев, позволяющих дифференцировать аденому от аденокарциномы почки, не существует. Диагноз обычно ставится произвольно на основании размера опухоли, но размер сам по себе не должен влиять на подход к лечению, поскольку даже аденомы размером менее 0.5 сантиметра могут метастазировать. Большинство исследователей сходятся во мнении, что любая солидная эпителиальная опухоль почки потенциально злокачественна и при отсутствии противопоказаний должна лечиться хирургическим путем.

Онкоцитома почки

Онкоцитома (эозинофильная аденома) почки составляет от 3 до 7% всех опухолей почки. Онкоцитома представляет собой округлую, хорошо ограниченную опухоль, микроскопически состоящую из эозинофильных клеток, что обусловлено большим содержанием в них митохондрий. В центре опухоли часто обнаруживается звездчатый рубец, при ангиографии выявляют радиальный ход артерий в опухоли, что делает ее похожей на колесо со спицами. Несмотря на хороший прогноз и доброкачественное течение онкоцитомы, иногда отмечаются клеточная атипия и прорастание капсулы почки. Надежных критериев, позволяющих дифференцировать онкоцитому от аденокарциномы почки до операции, не существует, поэтому большинство специалистов придерживаются мнения, что при подозрении на это заболевание больному показано хирургическое лечение.

Ангиомиолипома почки


Ангиомиолипома почки состоит из жировой, гладкомышечной тканей и сосудов и встречается у 0,3% населения, чаще у женщин, а также у больных туберозным склерозом. В отличие от онкоцитомы и аденомы, данную опухоль можно дифференцировать радиологическими методами: во время КТ в опухоли выявляются участки жировой плотности, хотя в нескольких исследованиях встречаются описания жировых включений и при злокачественных опухолях почки. На УЗИ опухоль гиперэхогенна. Течение заболевания доброкачественное, опухоль характеризуется медленным ростом. Однако описан спонтанный разрыв опухоли с последующим забрюшинным кровотечением, приводящим к геморрагическому шоку и летальному исходу. Есть данные, что небольшие опухоли (менее 4 см) растут медленно и редко приводят к кровотечению, в то время как опухоли размером более 4 см характеризуются более быстрым ростом и чаще дают осложнения. Поэтому выбор тактики лечения (хирургическая резекция или динамическое наблюдение) зависит от размера опухоли; предпочтительны органосохраняющие операции.

Американское общество по борьбе с раком и Американский
Национальный Институт Рака

www.likar.info

Типы и стадии почечно-клеточного рака

Существует несколько типов почечно-клеточного рака, выделяемых на основании различий внешнего вида гистологического исследования и типов клеток, задействованных в гистологическом образовании.

Типы почечно-клеточного рака:


  • Светлоклеточный рак почки типичный, или светлоклеточный подтип;
  • папиллярный подтип;
  • хромофобный подтип;
  • онкоцитома почки;
  • неклассифицируемый подтип;
  • медуллярный подтип;
  • саркомоподобный подтип;
  • переходно-клеточный (уротелиальный) ПКР, который выделяют в отдельную форму заболевания.

Расскажем подробнее о каждом из подтипов почечно-клеточного рака.

Для начала охарактеризуем самый распространенный из почечно-клеточного рака почки – светлоклеточный, частота встречаемости которого достигает 75% среди всех видов злокачественных образований почек. Он развивается вследствие наследственной мутации генов и характеризуется типичной картиной гистограммы, на которой большая площадь среза остается не окрашенной.

Папиллярный ПКР – второй по распространенности вид рака, который в большей степени наблюдается у представителей негроидной расы. Этот вид рака опасен тем, что часто поражает обе почки, в отличие от прочих видов, поражающих главным образом один орган.

Хромофобный подвид относительно редок и схож с онкоцитомой почки (иногда настолько, что их трудно отличить друг от друга). Особенностью этих подвидов является низкая вероятность метастазирования, поэтому после хирургического удаления опухоли пациент обычно имеет положительный прогноз.


Остальные виды почечно-клеточного рака настолько редки, что их описание необходимо приводить в узкоспециализированных статьях, т.к. клинические случаи таких подвидов рака практически уникальны и не столь тщательно изучены.

Помимо классификации по подвидам, клеточная карцинома подразделяется на различные стадии в зависимости от размеров и наличия метастазов. Выделяются стадии следующим образом:

  1. Опухоль не более 7 см, находится в пределах почки, нет ни региональных, ни отдаленных метастазов.
  2. Опухоль более 7 см в пределах почки без метастазов, либо опухоль менее 7 см с метастазом в одном региональном лимфатическом узле.
  3. Опухоль распространилась за пределы фасции Герота, метастазы в одном региональном лимфатическом узле.
  4. Любой размер и локализация опухоли, метастазы в одном или более региональных лимфатических узлах, отдаленные метастазы.

Таким образом, клеточная карцинома почки имеет ряд нюансов и особенностей, которые во многом определяют прогноз для пациента и стратегию лечения. Детальная диагностика почечно-клеточного рака позволяет подобрать наиболее эффективный метод лечения для каждого конкретного пациента.

к оглавлению ↑

Симптомы и диагностика заболевания

На ранних стадиях рак не дает о себе знать никакими значительными изменениями в самочувствии пациента. Симптомы зачастую начинают проявляться уже на неоперабельных стадиях рака. Тем не менее, наиболее частые симптомы почечно-клеточного рака следующие:


  • Кровь в мочеустойчивое продолжительное повышение температуры тела;
  • высокое артериальное давление;
  • кровь в моче;
  • высокий уровень эритроцитов и кальция в крови;
  • в проекции почки может прощупываться уплотнение.

Все эти симптомы возникают непосредственно из-за поражения почки. Однако рак может давать метастазы в отдаленные органы, вызывая совершенно другие симптомы. Наиболее часто встречающиеся из них:

  • метастазы в легких проявляются кровохарканьем и сухим кашлем;
  • вторичные опухоли в костях можно определить по изменениям на снимках (компрессия позвоночника, патологические переломы), по болям в пораженной кости и по нащупываемому опухолевидному образованию;
  • метастазы в головном мозге дают внезапные и быстро прогрессирующие неврологические симптомы, как общие (головокружение, боль, слабость), так и специфические (слепота, нарушения в речи и мыслительных процессах);
  • в печени вторичные образования проявляют себя асцитом и желтухой.

На терминальной стадии у больного появляются общие симптомы – значительное снижение веса, слабость, отсутствие аппетита, бледность. Больные становятся практически неподвижными, их мучают боли и слабость, они не проявляют ни в чем инициативы.


УЗИ почекПервым этапом диагностики почечно-клеточного рака является применение аппаратных визуализационных методов, и, в частности, УЗИ. Ультразвуковое исследование не занимает много времени, не доставляет дискомфорта пациенту, и при этом с большой точностью позволяет выявлять новообразования во внутренних органах.

Кроме того, применяют дополнительные методы визуализации – МРТ и МСКТ (компьютерная томография с контрастированием и трехмерной реконструкцией изображения). Эти методы с наибольшей точностью позволяют определить местоположение и динамику опухоли, расположение кровеносных сосудов. Эти сведения необходимы при подготовке к операции.

Для того чтобы выявить метастазы в других органах, используется комплексное обследование с различными методами визуализации. Чаще всего прибегают к МРТ и КТ с контрастированием сосудов. Для этого перед непосредственным обследованием пациенту внутривенно вводят безвредное вещество, ярко отображающееся при сканировании.

Помимо аппаратных исследований используются и лабораторные. По исследованию мочи диагностируется текущая функция почек, по крови – общее состояние организма и специфические маркеры раковой опухоли. В частности, по таким маркерам определяют тип рака и подбирают наиболее эффективную стратегию лечения.

Таким образом, для диагностики почечно-клеточного рака требуется комплексный подход, включающий тщательное изучение не только почек и прилегающих органов и тканей, но и организма в целом.


к оглавлению ↑

Лечение и прогноз

Лечение почечно-клеточного рака включает в себя комплекс мер, направленных на приостановку роста опухоли и последующее ее устранение. Для этого используются методы химиотерапии, различные виды облучения, цитостатические препараты. Однако основным методом лечения почечно-клеточного рака на сегодняшний день остается хирургический. Среди хирургического частичного или полного удаления почки выделяют следующие методы:

  • Лапароскопическая резекцияоткрытая или лапароскопическая резекция (частичное удаление пораженной области почки);
  • нефректомия (полное удаление пораженной почки);
  • криоаблация опухоли;
  • радиочастотная аблация опухоли;
  • химиоэмболизация.

В случае неоперабельной опухоли или метастазирования применяется симптоматическая терапия, позволяющая облегчить пациенту страдания.


У 90% больных с выявленным раком почки после комплексного лечения наступает полное выздоровление. Если опухоль удалось обнаружить на той стадии, когда она находится в пределах почки, то хирургическое удаление решает проблему и избавляет пациента от болезни.

К сожалению, прогноз не столь благоприятен для тех пациентов, в чьем организме уже обнаружились вторичные образования, т.е. метастазы. Кроме того, даже после хирургического вмешательства не исключена возможность рецидива болезни, но, все равно, в случае успешно проведенной операции жизнь пациента значительно продлевается.

Профилактики почечно-клеточного рака как таковой не существует. Однако достоверно обнаружена связь между повышенной частотой возникновения этого заболевания у курящих людей по сравнению с некурящими. Кроме того, риск заболеть повышается у людей, занятых на токсичном производстве и у пациентов, страдающих системными заболеваниями.

Известно, что склонность к почечно-клеточному раку передается по наследству, поэтому людям, чьи родственники страдали любыми заболеваниями почек, следует ежегодно проходить УЗИ почек для своевременного выявления заболевания.

vsepropechen.ru

Причины развития (этиология)

Опухоль почки развивается под действием провоцирующих факторов, которые обязательно следует учитывать для профилактики этого заболевания. К таким провоцирующим факторам относятся:

  • Пол – у мужчин такое злокачественное новообразование развивается значительно чаще, чем у женщин.
  • Ожирение – избыточный вес тела является основным фактором развития этой патологии у женщин старше 50 лет.
  • Курение – систематическое поступление никотина в организм человека повышает риск развития опухолевого процесса в 1,5 раза.
  • Наследственная предрасположенность – факт наличия данной патологии у кого-то из родителей значительно повышает риск его развития у детей, особенно при наследственной генетической патологии (синдром фон Гиппель-Линдау, семейный папиллярный рак почки).

Как и другие онкологические заболевания, опухолевый процесс почек развивается под длительным воздействием на организм ионизирующего излучения (радиация, рентгеновское излучение), химических веществ канцерогенов (соли свинца, ароматические углеводороды).

Специфическим фактором риска развития онкологического процесса в почках является длительное применение гемодиализа при тяжелой недостаточности функциональной активности почек.

Виды рака почек

По гистологическому (тканевому) типу различают несколько основных видов злокачественного новообразования, к которым относятся:

  • Светлоклеточный рак почки – самая часто встречающаяся форма злокачественного новообразования (встречает в около 80% случаев), характеризуется быстрым прогрессированием и распространением метастазов (вторичные опухоли почки, которые могут локализоваться в других органах и системах организма).
  • Папиллярный рак почки – встречается значительно реже (около 10-15% случаев), опухоль развивается из сосочков, характеризуется относительно доброкачественным течением.
  • Хромофобный рак почки – имеет место в 4-5% случаев диагностированных опухолей данной локализации, точный прогноз этого типа опухоли на сегодняшний день не установлен.
  • Рак собирательных трубок (опухоль Беллини) – встречается редко (менее 1% случаев), однако плохо поддается терапии, поэтому имеет неблагоприятный прогноз в отношении выживаемости.
  • Эозинофильная аденома – встречается у женщин на фоне ожирения (до 7% случаев), характеризуется доброкачественным течением, так как опухоль длительное время заключена в соединительнотканную капсулу, поэтому характеризуется поздним метастазированием.

Также существуют неклассифицированные опухоли почек, при которых тканевую принадлежность установить не удается.

Симптомы

Прогноз дальнейшего лечения данной патологии зависит от ранней диагностики. Поэтому важно обращать внимание на первые симптомы заболевания, к которым относятся:

  • Появление небольшого количества крови в моче (микрогематурия), которое не сопровождается приступами Кровь в моче при раке почкипочечной колики, характерными для мочекаменной болезни.
  • Вторичная артериальная гипертония – повышение уровня системного артериального давления, которое является результатом нарушения выработки активных соединений, вырабатываемых клетками юкстагломерулярного аппарата почек вследствие наличия опухоли.
  • Болевые ощущения в области почки (анатомическая область поясницы), которые могут иметь различный характер и интенсивность, в зависимости от размера опухоли и ее прорастания через здоровые ткани (инвазивный рост).

На более поздних стадиях развития опухолевого процесса развивается общераковая симптоматика, которая включает общую слабость, выраженное похудание человека и снижение аппетита, выраженные болевые ощущения в области метастазов (метастазы наиболее часто формируются в легких, печени, регионарных лимфатических узлах, надпочечниках).

Диагностика

Целью диагностики является выявление опухоли, ее визуализации, а также определение тканевого типа и наличия метастазов:

  • Ультразвуковое исследование почек – самый распространенный метод визуализации опухоли, а также ее выявления на ранних стадиях (скрининговый метод).
  • Рентгенологическое исследование с введением контрастного вещества, которое накапливается в новообразовании и дает возможность точно определить его локализацию.
  • Компьютерная томография – основной метод выявления метастазов, включая отдаленные вторичные опухоли.
  • Биопсия – взятие участка опухоли для последующей лабораторной диагностики тканевого типа рака.

Результаты проведенной диагностики патологии определяют выбор методики дальнейшего лечения.

В большинстве случаев биопсия выполняется во время проведения оперативного вмешательства с целью удаления опухолевого процесса.

Рак почки – лечение

Основной целью терапии данного опухолевого процесса является максимальное подавление роста новообразования, для этого в современной онкологии применяется несколько подходов:

  • Удаление почки – наиболее эффективный метод лечения, оно проводится на ранних стадиях ракового процесса безУдаление почки - метод радикального лечения опухоли метастазов (удаление проводится при условии наличия второй почки без патологического процесса в ней).
  • Лучевая терапия – проводится облучение области локализации опухоли рентгенологическими лучами, этот метод лечения проводится на стадии формирования метастазов опухоли, а также перед и после хирургического вмешательства.
  • Химиотерапия – в организм вводятся химические соединения которые подавляют размножение раковых клеток, в отношении рака почки данный метод терапии применяется реже, только при определенных гистологических типах опухоли.
  • Иммунотерапия – применяются специальные биологически активные соединения (интерфероны), стимулирующие клеточный иммунитет, подавляющий рост опухоли, применяется в качестве дополнительного метода лечения.

На сегодняшний день в стадии разработки и клинических исследований находится терапия с применением специальных специфических противоопухолевых антител.

Рак почки – выживаемость

Выживаемость при развитии злокачественного новообразования почек зависит от типа опухоли, а также ранней диагностики. В случае удаления почки на ранних стадиях (без формирования метастазов) выживаемость пациентов составляет более 90%.

Профилактика рака заключается в исключении воздействия провоцирующих факторов – отказ от курения, снижение веса тела, исключение воздействия канцерогенов или ионизирующего излучения на организм.

prof-med.info

Морфологическая классификация

В основе традиционных классификаций рака почки лежат особенности морфологии клетки и клеточного ядра. Современные классификации учитывают данные морфологических, цитогенетических и молекулярных исследований и выделяют 5 видов рака почки:

  • Светлоклеточный – 60-85%
  • Хромофильный (Папиллярный) — 7-14%
  • Хромофобный – 4-10%
  • Онкоцитарный – 2-5%
  • Рак собирательных протоков – 1-2%

О прогностической значимости различных вариантов почечно-клеточного рака будет сказано ниже.

Метастазирование

Рак почки метастазирует гематогенным и лимфогенным путем. Метастазы обнаруживаются у 25% пациентов на момент установления диагноза . Выживаемость данных больных составляет от 6 до 12 месяцев и только 10% переживают 2 года. Приблизительно у 30-50% больных в различные сроки после нефрэктомии появляются метахронные метастазы. Прогноз последней группы несколько лучше, однако, 5-летняя выживаемость не превышает 9%. По данным Saitoh et al. (1982) наиболее частыми локализациями множественных метастазов являются легкие 76%, лимфатические узлы 64%, кости 43%, печень 41%, ипсилатеральный и контралатеральный надпочечник 19% и 11,5%, контралатеральная почка 25%, головной мозг 11.2%. Солитарные метастазы или метастатическое поражение только одного органа имеет место только в 8-11% случаев.

Говоря о течении метастатической болезни при раке почки, нельзя не упомянуть о случаях спонтанной регрессии и стабилизации. Спонтанная регрессия отмечается у 0,4%-0,8% больных раком почки. Это касается в подавляющем большинстве случаев регрессии легочных метастазов. Стабилизация болезни, определяемая, как отсутствие роста и появления новых метастазов, наблюдается у 20-30% больных. С такой же частотой отмечается стабилизация болезни (отсутствие роста первичной опухоли) у больных раком почки без метастазов. Этот феномен должен учитываться при решении вопроса о хирургическом или системном лечении больных с высоким риском, которые в действительности, могут прожить дольше без всякого лечения.

Классификация рака почки

Почечно-клеточный рак характеризуется весьма вариабельным клиническим течением, что обусловлено генетической гетерогенностью и морфологическим разнообразием данной группы опухолей.

В настоящее время в России, как и во многих странах, используется классификация, предложенная Международным противораковым союзом ((UICC) tumor, node, metastasis (TNM)), подробно освещающая степень распространенности опухолевого процесса с целью определения лечебной тактики.

TNM клиническая классификация почечно-клеточного рака (2002)

Т — первичная опухоль
ТХ — первичная опухоль не может быть оценена
Т0 — нет данных о первичной опухоли
Т1 — опухоль не более 7 см в наибольшем измерении, ограниченная почкой

  1. T1a — опухоль до 4 см
  2. T1b — опухоль 4-7 см

Т2 — опухоль более 7 см в наибольшем измерении, ограниченная почкой
Т3 — опухоль распространяется в крупные вены, или инвазирует надпочечник, или окружающие ткани, но не выходит за пределы фасции Герота

  1. Т3а — опухолевая инвазия надпочечника или паранефральной клетчатки впределах фасции Герота
  2. Т3b — опухоль распространяется в почечную вену или нижнюю полую вену ниже диафрагмы
  3. Т3с — опухоль распространяется в нижнюю полую вену выше диафрагмы или инвазирует ее стенку.

Т4 — Опухоль распространяется за пределы фасции Герота


Рисунок 1. Схематическое изображение стадий Т1 и Т2


Рисунок 2. Схематическое изображение стадий Т3а и Т3b

N — регионарные лимфатические узлы

NX — регионарные лимфатические узлы не могут быть оценены
N0 — нет метастазов в регионарных лимфатические узлах
N1 — метастаз в одном регионарном лимфатическом узле
N2 — метастазы более чем в одном регионарном лимфатическом узле

М — отдаленные метастазы

МХ — отдаленные метастазы не могут быть оценены
М0 — нет отдаленных метастазов
М1 — отдаленные метастазы

pTNM — патологоанатомическая классификация

pT, pN и pM категории соответствуют T, N и М категориям

G — гистопаталогическая градация

GX — степень дифференцировки не может быть оценена
G1 — высоко дифференцированная опухоль
G2 — умеренно дифференцированная опухоль
G3-4 — низко дифференцированная/недифференцированная опухоль

Группировка по стадиям

Стадия I

Т1

N0

M0

Cтадия II

T2

N0

M0

Стадия III

T1

N1

M0

Т2

N1

M0

T3

N0, N1

M0

Стадия IV

T4

N0, N1

M0

любая Т

N2

M0

любая Т

любая N

M1


Факторы прогноза

Клинические факторы

Одним из важнейших направлений современной онкоурологии является выделение факторов, позволяющих составить индивидуальный прогноз и определить оптимальную тактику лечения больных раком почки.

По данным ряда авторов прогностически неблагоприятным являются: тяжелое общее состояние больного, наличие клинических симптомов заболевания на момент установления диагноза, снижение массы тела более чем на 10%. Напротив, возраст, пол и национальность не влияют на прогноз. В ряде исследований продемонстрировано достоверное неблагоприятное влияние на выживаемость увеличения скорости оседания эритроцитов (СОЭ), гаптоглобулина, ферритина, С-реактивного белка, орозомукоида, ?-1-антитрипсина, интерлейкина-6.

У больных диссеминированным почечно-клеточным раком прогностическое значение имеют анемия, гиперкалиемия, гипоальбуминемия и повышение уровня щелочной фосфатазы сыворотки крови.

Показано влияние на исход заболевания таких факторов, как хромогранин А, нейронспецифическая энолаза (NSE), раковый антиген 125 (СА-125), опухоль-ассоциированный ингибитор трипсина (TATI) и эритропоэтин. В настоящее время проводятся исследования, посвященные изучению генетических маркеров в крови и моче, которые могут позволить составить индивидуальный прогноз больных раком почки.

Патоморфологические факторы

Стадия опухолевого процесса (Т), отражающая анатомическую распространенность новообразования, является наиболее значимым фактором прогноза при раке почки. Пациенты с опухолью, ограниченной почкой, имеют лучший прогноз. Инвазия за пределы капсулы Герота (T3a) уменьшает выживаемость на 27%, наличие опухолевого тромбоза почечной и нижней полой вен (T3b-c) – на 40% (таблица 1, рисунок 3).


Рисунок 3. Выживаемость 2507 больных раком почки в зависимости от стадии Т

Таблица 1. Выживаемость 2507 больных раком почки в зависимости от стадии Т

Стадия T

5-летняя выживаемость (%)

I

75,8

II

66,8

IIIa

39

IIIb-с

25,7

IV

14,3

Инвазия в коллатеральные вены и капилляры также является неблагоприятным фактором прогноза.
Наличие метастазов в лимфатические узлы у больных раком почки ассоциировано с крайне плохим прогнозом.
5 лет переживает от 5% до 30% пациентов (рисунок 4).

Рисунок 4. Выживаемость 2507 больных раком почки в зависимости от стадии N

Появление отдаленных метастазов резко ухудшает прогноз при раке почки. 5-летняя выживаемость больных диссеминированным раком почки составляет 14,6%, что достоверно меньше, чем в группе пациентов с локализованной опухолью (57,3%) (р=0,0000) (рисунок 5). При наличии отдаленных метастазов стадия Т почечно-клеточного рака прогностического значения не имеет.
Большая продолжительность жизни при диссеминированном почечно-клеточном раке наблюдается при метахронном появлении метастазов и солитарных опухолевых очагах, локализующихся в одном органе. Одним из наиболее важных прогностических факторов является возможность радикального удаления всех определяемых метастазов.


Рисунок 5. Выживаемость 2507 больных раком почки в зависимости от стадии М

Гистопатоморфологические признаки

Большинство современных гистологических классификаций принимает во внимание морфологические признаки клеточного ядра, которые являются независимыми факторами прогноза, занимающими второе место по значимости после стадии заболевания. 5-летняя выживаемость пациентов с опухолями GI составляет 76%, GII – 72%, GIII – 51%, GIV – 35%.

Плоидность ДНК коррелирует с целлюлярной кинетикой почечно-клеточного рака: в диплоидных опухолях отмечается более низкий уровень фракции клеток, находящихся в S-фазе, а также более продолжительное время удвоения опухоли, чем в анеуплоидных клонах, что ассоциировано с благоприятным прогнозом .

На выживаемость больных раком почки влияет митотический индекс. Выявлено, что при наличии менее 1 фигуры митоза на 10 полей зрения при малом увеличении 10-летняя выживаемость составляет 67%, более 1 – 16%.

Генетические факторы

Как было отмечено выше, современные классификации рака почки учитывают не только морфологические, но и цитогенетические особенности опухоли, обуславливающие различное клиническое течение.

Традиционный (не папиллярный) рак составляет 75% всех эпителиальных опухолей почки и характеризуется наличием делеции хромосомы 3р. Только в опухолях данного типа имеет место мутация гена VHL. Данный тип рака почки имеет более высокий метастатический потенциал и отличается худшей выживаемостью по сравнению с папиллярной и хромофобной формами.

При папиллярной форме рака почки обычно выявляется комбинация трисомий по 7,17,3q,8,12,16 и 20 хромосомам, а также утрата Y хромосомы. Папиллярная карцинома часто бывает двухсторонней и мультифокальной, ассоциирована с лучшей выживаемостью, чем традиционный, но худшей, чем хромофобный тип опухоли (рисунок 6).

Для хромофобного рака характерно уменьшение количества хромосом в сочетании с гетерозиготностью по хромосомам 1,2,6,10,13,17,21,X и гипоплоидным содержанием ДНК. Данная форма почечно-клеточного рака имеет низкий метастатический потенциал. Выживаемость больных хромофобными опухолями больше, чем в группе пациентов с папиллярной и традиционной формами рака почки.

Рак собирательных протоков является редкой опухолью, составляющей 1%-2% всех случаев почечно-клеточного рака. Рак собирательных протоков является очень агрессивной опухолью с высоким метастатическим потенциалом.

Таким образом, генетические альтерации детерминируют туморогенез и степень злокачественности опухолевого процесса при различных формах почечно-клеточного рака.

Рисунок 6. Выживаемость больных в зависимости от формы почечно-клеточного рака

Факторы регуляции клеточного цикла

В ряде исследований отмечено прогностическое значение изменений, происходящих в системе регуляции клеточного цикла в процессе развития опухоли. Система регуляции клеточного цикла представлена протеинами, такими как циклины, циклин-зависимые киназы (CDK), CDK-ингибиторы и специфические фосфорилированные и нефосфорилированные субстраты. Белки-регуляторы клеточного цикла являются продуктами экспрессии протоонкогенов. Трансформация протоонкогена в онкоген является одной из ключевых аберраций туморогенеза, приводящей к нарушению регуляции клеточного цикла, обуславливающему повреждение механизмов контроля за клеточным ростом, пролиферацией и апоптозом.

Факторы ангиогенеза

Ангиогенез является важнейшим фактором, определяющим прогрессию опухоли и оказывающим существенное влияние на прогноз больных почечно-клеточным раком. Увеличение новообразования более чем на 1 мм требует появления новых сосудов. Существенную роль в туморогенезе играет сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF). В настоящее время проводятся исследования, посвященные изучению прогностической роли других факторов (фактора некроза опухоли (TNF-?), основного фактора роста фибробластов (bFGF)) и ингибиторов ангиогенеза (ангиостатина, фактора некроза опухоли (TNF-?)).

Клинические проявления рака почки

Классическая триада симптомов, описываемая ранее при раке почки у 15% больных (боль, макрогематурия и пальпируемая опухоль), в настоящее время встречается редко. В большинстве случаев заболевание протекает бессимптомно.

Клинические проявления возникают в основном при поздних стадиях. Среди местных симптомов наиболее часто отмечаются боль и гематурия. Боли в пояснице и животе возникают при инвазии или компрессии растущей опухолью окружающих структур, а также при почечной колике, обусловленной окклюзией мочеточников сгустками крови. Острая боль может быть следствием кровоизлияния в опухоль или ее разрыва с формированием забрюшинной гематомы. Прощупываемая опухоль – третий местный симптом рака почки, бывает положительным у 12-15% на момент установления диагноза. Появление варикоцеле отмечают до 3.3% больных .

Артериальная гипертензия — непостоянный симптом, (вызываемый сдавлением сегментарных артерий, окклюзией мочеточника, метастазами в головной мозг, формированием артерио-венозных шунтов, или повышенной секрецией опухолью ренина) наблюдается у 15% больных раком почки.

Синдром сдавления нижней полой вены (НПВ) (отеки ног, варикоцеле, расширение подкожных вен живота, тромбоз глубоких вен нижних конечностей, протеинурия) развивается у 50% больных при опухолевом тромбозе НПВ или при компрессии НПВ опухолью и увеличенными лимфатическими узлами.

Рак почки характеризуется большим разнообразием паранеопластических синдромов, наблюдаемых более чем у половины больных. Одной из функций нормальной почечной паренхимы является продукция различных биологически активных веществ (эритропоэтин, ренин, простагландины, простациклины, тромбоксаны, образование активной формы витамина D). Наличие опухоли может приводить к повышенной секреции вышеуказанных субстанций, либо к продукции других гормонов, таких как паратгормон, инсулин, глюкагон, человеческий хорионический гонадотропин. В результате у пациентов может отмечаться артериальная гипертензия, эритроцитоз, гиперкальциемия, гипертермия и др. Появление вышеуказанных симптомов может быть единственным проявлением заболевания и должно настораживать врача в отношении возможного опухолевого поражения почек. После радикального удаления опухоли паранеопластические проявления, как правило, исчезают, но могут возникнуть вновь при развитии местного рецидива или отдаленных метастазов. Таким образом, последние могут быть использованы для мониторинга заболевания.

Редкой формой паранеопластического синдрома является амилоидоз (1.7%). Сохраняющий после нефрэктомии амилоидоз является крайне неблагоприятным фактором прогноза.

До сих пор непонятным остается возникновение в ряде случаев печеночной недостаточности при отсутствии ее метастатического поражения. При этом у больных раком почки отмечается гипоальбуминемия, повышение щелочной фосфатазы, лейкопения, лихорадка, возможно появление очагов некроза печеночной паренхимы (синдром Штафера). Восстановление функции печени после нефрэктомии является благоприятным прогностическим признаком.

Особенное место в клинической картине рака почки занимают симптомы, обусловленные метастазированием, так как более 25% больных имеют отдаленные метастазы на момент установления диагноза. Первым проявлением поражения легких являются кашель и кровохарканье. Костные метастазы могут манифестировать болевым синдромом, развитием патологических переломов, компрессией спинного мозга, появлением пальпируемой опухоли. Поражение головного мозга сопровождается быстрым появлением и нарастанием неврологической симптоматики. Множественные метастазы в печень могут проявляться желтухой.

Такие общие симптомы, как анемия, высокая СОЭ, потеря аппетита, похудание, слабость являются признаками поздних стадий.

netoncology.ru