Что такое амилоидоз

Амилоидоз представляет собой любую из группы несходных состояний, характеризующихся внеклеточным осаждением нерастворимых фибрилл, состоящих из не агрегированных белков. Эти белки могут накапливаться локально, вызывая относительно небольшое количество симптомов или широко, с участием нескольких органов и вызывая серьезную полиорганную недостаточность.

 Что это?

Амилоидные отложения состоят из небольших (около 10 нм) нерастворимых фибрилл и образуют бета-складчатые листы, которые могут быть идентифицированы с помощью рентгеновской дифракции. В дополнение к фибриллярному амилоидному белку, отложения также содержат сывороточный амилоидный компонент Р и гликозаминогликаны.

Амилоидные фибриллы состоят из неправильно переплетенных белков, которые объединяются в олигомеры, а затем в фибриллы. Ряд нормальных (дикого типа) и мутантных белков восприимчивы к такому неправильному сгибанию и агрегации (амилоидогенные белки), что объясняет широкий спектр причин и типов амилоидоза. Для развития амилоидоза наряду с продуцированием амилоидогенных белков, вероятно, также имеет место отказ от нормальных механизмов клиренса для таких неправильно отобранных белков.

Сами отложения амилоида являются метаболически инертными, но физически мешают структуре и функции органа. Однако некоторые префибриллярные олигомеры амилоидогенных белков имеют прямую клеточную токсичность, важный компонент патогенеза заболевания.

Этиология и виды амилоидоза.

При системном амилоидозе циркулирующие амилоидогенные белки образуют отложения в различных органах. Основные системные типы включают:

•  AL (первичный амилоидоз): вызывается приобретенной сверх экспрессией легких клональных иммуноглобулиновых цепей;
• AF (семейный амилоидоз): Вызвано путем наследования мутантного гена, кодирующего протеин, склонный к неправильной укладке, чаще всего транстиретин;
•  ATTRwt (ATTR дикого типа, ранее называемый старческим системным амилоидозом или SSA): вызванный неправильной укладкой и агрегацией TTR дикого типа (ATTR дикого типа);
• AA (вторичный амилоидоз): вызванный агрегацией остро фазного реагента, сывороточный амилоид.

AL-амилоидоз.

AL вызвано перепроизводством амилоидогенной легкой цепи иммуноглобулина у пациентов с моноклональной плазматической клеткой или другим лимфопролиферативным нарушением В-клеток.

Легкие цепи могут также образовывать нефибриллярные отложения ткани (то есть болезнь отложения легких цепей). Редко, тяжелые цепи иммуноглобулина образуют амилоидные фибриллы (называемые амилоидозом AH).

Обычные участки для отложения амилоида включают кожу, нервы, сердце,) почки, печень, селезенку и кровеносные сосуды, а также амилоидоз кишечника, симптомы всех пораженных органов отличаются.

AF амилоидоз.

AF вызвана наследованием гена, кодирующего мутированный сывороточный белок, подверженный агрегации, обычно белок, обильно продуцируемый печенью.

Сывороточные белки, которые могут вызывать AF, включают транстиретин (TTR), аполипопротеин AI и A-II, лизоцим, фибриноген, гельсолин и цистатин C. Недавно идентифицированная форма, которая предположительно является семейной, вызвана фактором хемотаксиса белка лейкоцитов сыворотки 2 ( LECT2);

ATTRwt амилоидоз.

ATTRwt вызвано агрегацией и отложением TTR дикого типа, клинически направленной на сердце. ATTRwt все чаще признается в качестве причины инфильтративной кардиомиопатии у пожилых мужчин. Генетические и эпигенетические факторы, приводящие к ATTRwt, неизвестны.

Амилоидоз АА.

Эта форма может быть вторичной по отношению к нескольким инфекционным, воспалительным и злокачественным состояниям и вызвана агрегацией изоформ железо фазного сывороточного амилоида А. Наиболее частыми причинами инфекции являются туберкулез, бронхоэктазы, остеомиелит и проказы.

Предрасполагающие воспалительные состояния включают RA, ювенильный идиопатический артрит, болезнь Крона, унаследованные синдромы периодической лихорадки, такие как семейная средиземноморская лихорадка и болезнь Кастлмана.

Воспалительные цитокины (например, IL-1, фактор некроза опухолей, IL-6), которые продуцируются в этих нарушениях или эктопически опухолевыми клетками, вызывают повышенный печеночный синтез сывороточного амилоида A.

AA показывает склонность к селезенке, печени, почкам, надпочечникам и лимфатическим узлам. Вовлечение сердца и периферических или вегетативных нервов происходит поздно в течение болезни.

Амилоидоз. Симптомы и признаки

Симптомы и признаки системного амилоидоза неспецифичны, что часто приводит к задержкам в диагностике. Подозрение амилоидоза должно быть увеличено у пациентов с прогрессирующим мультисистемным заболеванием.

Почечные амилоидные отложения, как правило, встречаются в гломерулярной мембране, приводящей к протеинурии, но примерно в 15% случаев поражаются канальцы, вызывающие азотемию с минимальной протеинурией. Эти процессы могут прогрессировать до нефротического синдрома с выраженной гипоальбуминемией, отеком и анасаркой или с терминальной стадией почечной недостаточности.

Заболевание печени вызывает безболезненную гепатомегалию, которая может быть массивной. Тесты функции печени обычно предполагают внутрипеченочный холестаз с повышением уровня щелочной фосфатазы и позднее билирубина, хотя желтуха встречается редко. Иногда развивается портальная гипертензия, в результате которой образуются варикоз пищевода и асцит.

Возбуждение дыхательных путей приводит к одышке, свистящему дыханию, кровохарканью или обструкции дыхательных путей.

Инфильтрация миокарда вызывает рестриктивную кардиомиопатию, что в конечном итоге приводит к диастолической дисфункции и сердечной недостаточности.  Может произойти блокада сердца или аритмия.

Гипотония, в таких случаях, является обычным явлением.

Периферическая невропатия с парестезиями пальцев и стоп является типичным проявлением у амилоидозов AL и ATTR. Автономная невропатия может вызывать ортостатическую гипотензию, эректильную дисфункцию, аномалии потоотделения и нарушения моторики ЖКТ. Цереброваскулярная амилоидная ангиопатия чаще всего вызывает спонтанное кровоизлияние в лобное мозговое кровообращение, но у некоторых пациентов имеются кратковременные нестационарные неврологические симптомы.

GI амилоид может вызывать аномалии моторики пищевода и тонкого и толстого кишечника. Может также наблюдаться атония желудка, нарушение всасывания, кровотечение или псевдообструкция.

Макроглоссия распространена при амилоидозе AL.

Амилоидоз щитовидной железы может вызывать устойчивый, симметричный, нехарактерный зоб, напоминающий тиреоидит Хашимото. Могут встречаться и другие эндокринопатии.

Заболевание легких (в основном при амилоидозе) может быть охарактеризовано очаговыми легочными узелками, трахеобронхиальными поражениями или рассеянными альвеолярными отложениями. В некоторых наследственных амилоидозах развиваются амилоидные стекловидные помутнения и двусторонние зубчатые края. Другие проявления включают кровоподтеки, в том числе синяки вокруг глаз (глаза енота), которые вызваны отложениями амилоида в кровеносных сосудах. Амилоидные отложения вызывают ослабление кровеносных сосудов, которые могут разорваться после незначительной травмы, например, чихания или кашля.

Диагностика заболевания.

Биопсия

Диагностику амилоидоза проводят путем демонстрации фибриллярных отложений в вовлеченном органе. Аспирация подкожного брюшного жира положительна у 80% пациентов с AL, 50% при AF, но только у 25% пациентов с ATTRwt. Если результат биопсии жира отрицательный, необходимо провести биопсию у клинически вовлеченного органа. Тканевые срезы окрашивают красным красителем Конго и исследуют с помощью поляризационного микроскопа для характеристического двулучепреломления. Неразветвленные 10-нм фибриллы также могут быть распознаны с помощью электронной микроскопии на образцах биопсии из сердца или почек.

Амилоидное типирование.

После того, как амилоидоз был подтвержден биопсией, тип определяется с использованием различных методов. Для некоторых типов амилоидоза иммуногистохимия или иммунофлуоресценция могут быть диагностическими, но результаты ложноположительной типизации встречаются. Другие полезные методы включают секвенирование гена для AF и биохимическую идентификацию с помощью масс-спектрометрии.

Если подозревается AL, пациенты должны оцениваться на предмет нарушения основной плазматической клетки, используя количественное измерение легких цепей иммуноглобулина, качественное обнаружение моноклональных легких цепей сыворотки или мочи с использованием электрофореза иммунофиксации (электрофорез белков сыворотки и электрофорез белков мочи нечувствительны у пациентов с AL) и биопсию костного мозга с проточной цитометрией или иммуногистохимией для установления клональности плазматических клеток.

Пациенты с более чем 10% клональными плазматическими клетками должны быть протестированы, чтобы увидеть, соответствуют ли они критериям множественной миеломы, включая скрининг на поражение литической кости, анемию, почечную недостаточность и гиперкальциемию.

Лечение.

В настоящее время существуют специальные методы лечения большинства форм амилоидоза, хотя некоторые из них являются следственными. Для всех форм системного амилоидоза поддерживающие меры помощи могут помочь облегчить симптомы и улучшить качество жизни.

Для лечения амилоидоза используют поддерживающую терапию и типовое лечение.

Поддерживающая терапия.

Меры вспомогательного ухода направлены на пораженную систему органов:

• Почечный:
  • Пациентам с нефротическим синдромом и отеком следует лечить с помощью соли и жидкости, а также петлевые диуретики;
  • Из-за продолжающейся потери белка, потребление белка не должно быть ограничено.
  • Трансплантация почки является вариантом, когда основной процесс болезни контролируется и может обеспечить долгосрочное выживание, сравнимое с таковым при других заболеваниях почек.
• Сердечный:
  • Пациенты с кардиомиопатией должны пролечиваться с солью и ограничением жидкости и петлевыми диуретиками.
  • Другие препараты для лечения сердечной недостаточности, включая дигоксин, ингибиторы АПФ, блокаторы кальциевых каналов и бета-блокаторы, плохо переносятся и противопоказаны.
  • Трансплантация сердца была успешной у тщательно отобранных пациентов с амилоидозом AL и тяжелой сердечной недостаточностью.
  • Чтобы предотвратить рецидив в пересаженном сердце, пациентам следует назначать агрессивную химиотерапию, направленную на нарушение клональной плазматической клетки.
  
  
• Кишечный:
  • Пациенты с диареей могут воспользоваться лоперамидом.
  • Метоклопрамид может помочь пациентам с тошнотой.
• Нервы:
  • У пациентов с периферической невропатией габапентин или прегабалин могут облегчить боль.
  • Ортостатическая гипотензия часто улучшается при высоких дозах мидодрина.
  • Этот препарат может вызвать задержку мочи у мужчин старшего возраста, но гипертония в спине редко является проблемой в этой популяции.

Типовое лечение.

Для амилоидоза AL быстрое начало терапии антиплазменной клеткой необходимо для сохранения функции органа и продления жизни. Большинство препаратов, используемых для множественной миеломы, применяли при амилоидозе AL.

Выбор препарата, дозы и графика часто должны быть изменены, когда функция органа нарушена. Химиотерапия с использованием алкилирующего агента (например, мелфалана, циклофосфамида) в комбинации с кортикостероидами была первым режимом, который показал какую-либо пользу.

Высокая доза IV мелфалана в сочетании с аутологичной трансплантацией стволовых клеток может быть высокоэффективной у отдельных пациентов. Ингибиторы протеасомы (например, бортезомиб) и иммуномодуляторы (например, леналидомид) также могут быть эффективными. Изучаются комбинированные и последовательные режимы.

Локализованный AL можно лечить с помощью лучевой терапии с низкой дозой внешнего облучения, поскольку плазматические клетки обладают высокой радиочувствительностью.

Для ATTR амилоидоза трансплантация печени, которая удаляет синтез мутантного белка, может быть эффективной при определенных мутациях TTR с ранней невропатией и без участия сердца. Недавно было показано, что некоторые лекарства стабилизируют TTR в плазме, предотвращая образование неправильной формы и образование фибрилл и препятствуя прогрессированию неврологических заболеваний, сохраняя при этом качество жизни. Эти стабилизаторы TTR включают дифлунизал, который широко доступен, и тафамидис, который доступен в Европе, Бразилии и Японии. Блокирование гена TTR с использованием антисмысловой РНК или РНК-интерференции для блокирования трансляции мРНК в белок эффективно снижает уровни TTR в сыворотке и находится в клинических испытаниях.

Для ATTRwt амилоидоза стабилизация TTR также должна быть эффективной, но не тестировалась. Трансплантация печени не эффективна для пациентов с ATTRwt, поскольку амилоидогенный белок является TTR дикого типа. Для амилоидоза АА, вызванного семейной средиземноморской лихорадкой, эффективен колхицин 0,6 мг перорально один раз в день или 2 раза в день. Колхицин не эффективен при других заболеваниях, предрасполагающих к амилоидозу А.А. Для других типов АА лечение направлено на основную инфекцию, воспалительное заболевание или рак

Для амилоидоза AL из-за плазматических клеток или лимфопролиферативных расстройств химиотерапия может быть высокоэффективной; Для вторичного амилоидоза АА может помочь антиинфекционная и противовоспалительная терапия; Для некоторых наследственных АФ амилоидоз, малых молекулярных терапий и генов-ориентированных терапии имеют большие перспективы.

Амилоидоз. Лечение народными средствами

Виды амилоидоза также лечат и народными средствами и методами. Но лечение народными средствами весьма длительный и кропотливый процесс.

Лечение амилоидоза:

• Употребляя сырую печень;
• С помощью диеты;
• Употребляя отвары и настои лекарственных отваров.

Выбрав какой-то из методов народного лечения, вам стоит проконсультироваться со своим лечащим врачом.

Вкратце о главном.

Амилоидоз — это группа расстройств, в которых определенные неправильно распущенные белки объединяются в нерастворимые фибриллы, которые депонируются в органах, вызывая дисфункцию.

Многие различные белки склонны к неправильной форме; некоторые из этих белков продуцируются генетическим дефектом или определенными болезненными состояниями, тогда как другие представляют собой легкие цепи иммуноглобулина, продуцируемые моноклональными плазматическими клетками или другими В-клеточными лимфопролиферативными расстройствами.

Амилоидогенный белок определяет тип амилоида и клинический ход заболевания, хотя клинические проявления разных типов могут перекрываться.

Многие органы могут быть затронуты, но сердечная вовлеченность носит особенно неблагоприятный прогноз.

Амилоидная кардиомиопатия обычно приводит к диастолической дисфункции, сердечной недостаточности, блокаде сердца и / или аритмии.

Диагностика проводится биопсией; тип амилоидоза определяется целым рядом иммунологических, генетических и биохимических тестов.

Соответствующая вспомогательная помощь поможет облегчить симптомы и улучшить качество жизни; Трансплантация органов может помочь отдельным пациентам.

lechimsyasami.ru

Причины

А1 амилоидоз (первичный) и АА амилоидоз (вторичный) может возникнуть на фоне следующих заболеваний:

• воспалительные процессы;
• болезни, которые не свойственные определённому климату;
• инфекционные заболевания (туберкулёз);
• все патологии, которые поражают костный мозг;
• хронические болезни суставов.

Стоит отметить и тот факт, что клетки амилоида могут подвергаться мутации в крови. Как следствие, данное нарушение может носить наследственный характер. Клетки амилоида не распадаются даже после смерти человека длительное время. Процесс может возникнуть в любом внутреннем органе.

Виды

Подтип А1 амилоидоз (первичный)

При первичной форме недуга в клетках тканей внутренних органов откладывается парапротеин. Это лёгкие цепи иммуноглобулинов. Этот процесс является необратимым и ведёт к неминуемому поражению внутренних органов. Как следствие, значительно снижается продолжительность жизни пациента.

Симптоматика зависит от того, какие именно органы поражены. Как правило, наблюдается следующее:

• слабость;
• быстрая утомляемость;
• увеличение лимфоузлов;
• нарушение в работе ЖКТ, сердца.

Окончательный диагноз можно поставить только после нескольких лабораторных и инструментальных исследований.

Подтип АА амилоидоз

Для данного подтипа характерно накопление в тканях сывороточных острофазных соединений белков. В отличие от формы AL, AA амилоидоз образуется вследствие перенесённых воспалительных процессов. В группу риска подпадают чаще всего мужчины от 40 лет. Что касается женщин, то их данная патология поражает гораздо реже.

При данной форме заболевания больше всего поражаются почки. У 10% процентов пациентов может наблюдаться нарушение в работе селезёнки и печени. И лишь у 3% возможны проблемы с сердцем. Обнаружить последнее можно только при проведении специального исследования — эхокардиографии. Практически всегда у трети пациентов через 5 лет начинает прогрессировать почечная недостаточность.

Общая клиническая картина

Как уже было сказано, патология может коснуться практически каждого внутреннего органа. Поэтому точного перечня симптомов на сегодня медицина выдать не может. Так как лечению А1 амилоидоз, так же как и тип АА амилоидоз полностью не поддаётся, терапия направлена на замедление развития патологического процесса в организме человека. Диагностика недуга должна проводиться исключительно специалистами, так как точный диагноз ставится на основе данных, полученных при помощи лабораторных анализов и инструментальных методов обследования. Помимо внутренних органов, А1 и АА амилоидоз может поражать даже участки кожного покрова человека.

Амилоидоз кожных покровов

Амилоидоз кожи проявляется в виде образования кровяных отёков вокруг глаз. В народе его часто называют как «эффект очков». Помимо этого, на коже можно наблюдать образование узлов, бляшек и папул. Такие образования чаще всего локализуются в области лобка, бёдер, подмышек. Кожные покровы в поражённой области могут быть бледными или с кровяным оттенком. На лице эти патологии практически никогда не наблюдаются, только при острой запущенной форме и ослабленной иммунной системе.

Различают три этапа течения болезни:

• первичный системный;
• местный лихеноидный;
• вторичный системный.

Симптоматика

Первичный системный амилоидоз встречается чаще всего у людей пожилого возраста. Симптомы заболевания выражены. Может набрякать язык, увеличиваться в объёмах в 3–4 раза. Ухудшается и общее состояние больного — наблюдается нестабильная температура, слабость, болевые ощущения в мышцах. Узелки могут группироваться, однако зуда или шелушения не наблюдается. Амилоидоз кожи на этой стадии может дополняться другими заболеваниями. Чаще всего это проблемы с почками.

Местный лихеноидный системный амилоидоз кожи напоминает лишай или нейродермит. Узелки могут располагаться так же, как и при первичной форме, однако наблюдается обильное шелушение. В некоторых случаях пациенты высказывают жалобы на сильный зуд.

Вторичный амилоидоз кожи, как правило, образуется вследствие другого кожного заболевания или ослабленной иммунной системы на фоне других хронических или воспалительных процессов. Дополнительные симптомы зависят уже от состояния здоровья пациента.

Амилоидоз кожи лечится несколько проще, чем амилоидоз почек или печени. В план лечения обязательно входит курс витаминов. Если наблюдается сильный зуд, то больному могут назначить специальные антисептики. Наиболее оптимистические прогнозы можно делать в том случае, если диагностируется местный тип патологии. В любом случае даже по окончании лечения длительное время нужно регулярно посещать дерматолога. Возможен рецидив заболевания.

Амилоидоз почек

Развитие данного недуга может произойти на фоне уже имеющихся хронических заболеваний в организме. Но также он может развиться и самостоятельно. Именно этот тип патологии считается клиницистами наиболее опасным. Практически во всех клинических случаях пациенты нуждаются в гемодиализе или трансплантации органа. К сожалению, в последние годы болезнь прогрессирует. Возможен и вторичный амилоидоз почек. Последнее возникает на фоне перенесённых острых воспалительных процессов, хронических заболеваний и острых инфекций. Наиболее часто амилоидоз почек встречается, если пациент болеет туберкулёзом лёгких.

Классификация патологии

В современной медицине применяют классификацию Серова. Согласно ей болезнь классифицируют так:

• идиопатический или первичный;
• наследственный;
• приобретённый;
• старческий;
• локальный.

Точного перечня симптомов нет. В этом случае применима общая симптоматика для первичной диагностики:

• недомогание;
• перепады температуры тела;
• отеки под глазами;
• снижение веса и перепады настроения.

К сожалению, амилоидоз почек практически не лечится. При правильных клинических мероприятиях возможно только поддержание жизнедеятельности больного.

Амилоидоз печени

Амилоидоз печени наблюдается довольно часто. Для этой формы патологии характерно увеличение и уплотнение печени. При этом при надавливании никаких болезненных ощущений не возникает. Довольно часто симптомы могут быть схожи с асцитом.

На начальной стадии амилоидоз печени проявляется в виде боли в правом подреберье и желтухой. На этом этапе возможно общее недомогание и слабая тошнота. Ввиду этого, данное состояние пациент часто путает с пищевым отравлением и не обращается к врачу. Довольно часто начальный амилоидоз печени переходит в хронический.

Амилоидоз сердца

Эта форма заболевания наиболее сложная из всех вышеперечисленных в плане диагностики. Амилоидоз сердца можно обнаружить только при проведении специального клинического исследования — эхокардиографии (ЭКГ).

Симптоматика:

• нарушение ритма (аритмия);
• устойчивая к лечению сердечная недостаточность;
• псевдоинфаркт.

Если лечение не начать своевременно, то в 95 процентах наблюдается летальный исход. Поэтому при первых симптомах следует незамедлительно обращаться к врачу.

Амилоидоз кишечника и селезёнки

В более редких случаях недуг поражает кишечник и селезёнку. Нарушения белковых процессов в работе кишечника диагностировать намного сложнее, чем AL амилоидоз почек или печени. Симптомы недуга практически идентичны пищевому отравлению:

• тяжесть после приёма пищи;
• нарушение стула;
• общее недомогание;
• тупые боли в животе.

Весьма часто амилоидоз кишечника путают с кишечной непроходимостью и назначают операцию. Некоторые симптомы могут указывать на опухоль. То, что у больного амилоидоз кишечника, иногда обнаруживается только во время проведения операции. Временное улучшение пациента возможно, но, естественно, проблему это не решает. Диагностировать амилоидоз кишечника можно посредством нескольких клинических исследований.

Амилоидоз селезёнки образуется в результате отложения белка в её фолликулах. Как результат, поражённый орган увеличивается, становится более плотным.

Амилоидоз селезёнки протекает в двух стадиях:

• «саговая»;
• «сальная».

«Саговая» селезёнка

На этой стадии симптомов заболевания практически нет. Орган не увеличивается в размерах, нет каких-либо болезненных ощущений. Обнаружить нарушения можно только при сдаче анализов и проведении соответствующих обследований. Если своевременно начать лечение, то прогнозы по этому подтипу заболевания весьма прогрессивны.

«Сальная» селезёнка

На второй стадии орган становится больше в размерах, более уплотнённым и с «сальным» блеском. Добавляются симптомы общего недомогания, повышенной (37 градусов) температуры, возникают болезненные ощущения в области селезёнки. Лечение на данной стадии только одно – хирургическое вмешательство. Поражённый орган удаляется.

simptomer.ru

Определение заболевания

Возникновение подобного недуга приводит к нарушениям в белковом обмене, на фоне чего происходит изменение размеров органа, приобретение им плотности и деревянистой структуры, смена органом своего нормального вида на сальный или даже воскообразный.

Виды патологий

При подобном недуге можно наблюдать множество различных отклонений в организме. Среди них наибольшее распространение получили следующие:

• Развития проявлений туберкулеза;
• Активные нагноения, наблюдаемые на фоне воспалительных процессов кости;
• Абсцесс легких, приобретающий хроническую форму;
• Поражение соединительной ткани, приобретающее системный характер;
• Поражение бронхов гноящимися образованиями, что приобретает хронический характер;
• На фоне возникновения злокачественных поражений лимфоидной ткани и развития злокачественных новообразований различного происхождения;
• Поражение слизистой толстой кишки, приобретающее хроническую форму;
• На фоне рака щитовидки, имеющего молекулярную форму развития;
• На фоне эндокардита, паренхима почки и ряда иных недугов.

Формы амилоидоза

На текущий момент нет четких критериев по выделению известных форм амилоидоза. Если опираться на причины и факторы, то можно выделить следующие формы:

1. Идиопатическая форма, с которой начинается развитие болезни. Она проявляется в первую очередь на бронхопульмональной системе. В этом случае страдают такие органы, как паренхима легких, стенки сосудов, слизистая оболочка.
2. Приобретенная форма, которая наступает вслед за первичной. Здесь наблюдаются осложнения в виде развития дополнительных заболеваний. Способствующим фактором являются инфекции, проявляющиеся в форме гнойно-деструктивных процессов, возникновения злокачественных новообразований, лимфолейкозов.
3. Наследственная форма, которая имеет семейную предрасположенность. Ее развитие является итогом белковой мутации, которая чаще всего распространяется по мужской линии.
4. Старческий амилоидоз развивается отдельно от прочих форм. Ее развитие возможно на фоне прогресса такого недуга, как болезнь Альцгеймера. В качестве проявления следует отметить сердечные сосуды, сосуды мозга и аорту, которые страдают в первую очередь при подобной форме. Главным стимулирующим фактором выступают проблемы с белковым обменом, обусловленные возрастом больного.
5. Локальная опухолевидная форма. Она также рассматривается как самостоятельная разновидность недуга. Для ее диагностики необходимо проведение клинических исследований.

Если исходить из степени концентрации фибриллярных белков, то можно выделить такую разновидность недуга, которая чаще всего встречается, как нефротическая.

Симптомы амилоидоза почек

Если у больного отмечаются нефротические симптомы, которые указывают на продолжительное протекание болезни, то уже только на основании этого можно говорить о наличии реактивного, вторичного амилоидоза почек.

Во время диагностики могут быть обнаружены амилоидные отложения в тканях почек, что характерно для первичной формы недуга. Для рассматриваемых случаев характерно активное проявление нефротического синдрома. Однако чаще всего смерть больного наступает раньше развития непосредственно синдрома. Амилоидозу почек предшествует нефропатия, которую можно определить по следующим симптомам:

• Появление отеков, поражающих всю поверхность подкожного покрова, которые могут иметь постепенный или очень быстрый характер возникновения;
• Асцит, с которым обычно связывают нарушение водно-солевого баланса;
• Возникновение симптомов одышки;
• Возникновение патологии сердечной деятельности;
• Неожиданное диагностирование признаков азотемии;
• начало проявление симптомов, характерных для острой формы гипертонической болезни.

Рассмотренные симптомы начинают развиваться в течение долгого времени. По этой причине уже на основании проявления болезни можно с достаточной точностью сказать, на какую стадию вышло заболевание.

Симптомы амилоидоза

Для рассматриваемого недуга присущи различные симптомы, которые меняются в зависимости от стадии протекания болезни.

1. Для латентной стадии характерно отсутствие каких-либо симптомов. Остатки амилоида возникают в промежуточным слое навикулярных клеток. Этот процесс может занимать до 5 лет. Этого времени оказывается достаточно для того, чтобы начал развиваться вторичный, реактивный амилоидоз. Здесь уже удается часто диагностировать новые болезни, которые часто представлены гнойными процессами, поражающими легкими, туберкулезными патологиями или нарушениями суставов.
2. Начальная альбуминурическая стадия. Скапливание остатков амилоида происходит между капиллярами почечных клубочков, в петлях и почечных сосудах. При этой форме можно наблюдать сильное повреждение клубочкового фильтра почек, приобретение ими крупных размеров и увеличенной консистенции. Подобная стадия может развиваться в течение 13 лет.
3. Стадия невротической отечности. Здесь уже каждый отдел почки имеет осадок амилоида. Его скопление можно отмечать в мозговом слое почки, а также начинает проявляться тканевый склероз. Нарушения почки проявляются в увеличении размеров и приобретении сального вида. Уже имеют место классические симптомы, присущие нефропатии с обширными отеками. Для развития стадии требуется около 6 лет. При этом одними невфротическими симптомами стадия не ограничивается. Вдобавок здесь отмечаются патологии, затрагивающие такие органы, как кишечник, селезенку, печень и лимфоузлы.
4. Уремическая терминальная стадия. Ее развитию способствуют такие недуги, как нефроз и гипотония. На этом этапе основные нарушения затрагивают работу почек, что проявляется в первую очередь всё изменении вида и степени плотности.

Однако тот факт, что на почках появляется амилоидный осадок, не может служить основанием, что прочие органы не имеют подобных образований.

1. Амилоид может возникать и на кожном покрове, следствием чего может быть образование красных пятен и небольших морщинок.
2. Отложения могут возникать в лимфосистеме, что выражается в изменении размеров лимфатических узлов;
3. Если отмечается патология пищеварительного тракта, то у больного возникают сложности с глотанием пищи, язык приобретает припухлый вид, начинают проявляться признаки гепатомегалии и расстройства желудка.
4. На нервной системе это сказывается в виде появления признаков слабоумия.
5. Если осадки амилоида возникают на дыхательных путях, то это приводит к появлению затрудненного дыхания и одышки.
6. Большую опасность представляют осадки при появлении их на сердечных мышцах, что чревато появлением патологии сердечного ритма. Другим проявлением может выступать кардиомегалия, на фоне чего возникают условия для остановки сердца и в смерти больного.

Причины амилоидоза

Несмотря на то, что этот недуг был выявлен больше 100 лет назад, до сих пор ученые не смогли точно определить, что же вызывает развитие амилоидоза. В этом плане можно привести лишь научные гипотезы, которые могут лишь в общем виде дать ответ на этот вопрос. Наиболее вероятными причинами следует считать:

• Иммунологическую гипотезу;
• Проявление белковой мутации;
• Патология белкового обмена, что приводит к повышению концентрации амилоида в сосудистых стенках, железах и плазме крови;
• Воспалительные процессы, которые могут дополняться развитием болезней инфекционного и хронического характера, имевшими место недугами, затронувшими костный мозг.

Когда болезнь достигает стадии, приводящей к летальному исходу больного, то и в этом случае амилоид может еще долго сохранять свою изначальную форму.

Диагностика амилоидоза

На текущий момент не всегда удается точно определить болезнь на ранней стадии развития. Дело в том, что в такие моменты болезнь не проявляется какими-либо изменениями в работе органов. Чтобы уже на начальном этапе обнаружить первые признаки появления отложений амилоида, необходимо исследовать мочу на микроальбуминурию. Именно по результатам этого анализа можно уже на раннем этапе увидеть признаки поражения почки, на основании чего можно обнаружить раннее нарушение сосудов.

Подсказкой почечного амилоидоза могут выступать и данные исследования по уровню содержания цистатина в крови, который дает представление о скорости клубочковой почечной фильтрации. Для сведения к минимуму фактора неопределённости специалисты прибегают и к проведению дополнительных анализов и взятию проб:

1. Анализ на клинические показатели крови и мочи.
2. Анализ, направленный на установление нормы суточного вывода белка с мочой.
3. Установление факторов, обуславливающих увеличение концентрации в моче эритроцитов, лейкоцитов и цилиндров в анализе по Нечипоренко.
4. Анализ мочи по Зимницкому, цель которого сводится к установлению факта присутствия гормонов.
5. Анализ суточной мочи, призванный установить степень концентрации креатинина (проба реберга).
6. Анализ, направленный на установление факта наличия в крови кислот и белковых фракций.
7. Анализ почек путем использования метода радиоизотопной рентгенографии и узи-исследования.
8. Взятие патогномоничной пробы, предусматривающей использование метиленовой синьки, призванной установить факт наличия амилоидов.
9. Исследование гиподермы ткани почек путем проведения забора тканей биоплата.

Потребность в проведении биопсии мышечной ткани языка и десен может возникать в ситуации, когда болезнь перешла в идиопатическая форму с появлением отложений белковых образований, проникнутых в переколлагеновое пространство.

Лечение амилоидоза

Увы, однако на текущий момент не существует эффективных методов, позволяющих полностью вылечить такой недуг, как амилоидоз. Предлагаемые специалистами меры призваны в первую очередь устранить смежные заболевания, а также симптомы, которыми сопровождается их развитие. Другим эффектом их проведения является ослабление прогресса патологических изменений, что осуществляется путем приема медикаментозных препаратов, направленных на улучшение состояния больного.

Если нарушения были обнаружены еще на ранних стадиях развития болезни, то это дает возможность замедлить ее прогресс путем уменьшения негативного влияния со стороны амилоида. Для стабилизации состояния пациента и прекращения появления новых симптомов, оказывающих негативное влияние на организм, эффективно использование индивидуально составленной лечебной программы:

• устранение признаков.
• борьба с невротическими симптомами.
• ограничение количества потребляемой соли.
• прием тиазидовых диуретиков и тиазидных мочегонных препаратов.
• эффективной является мера переливания эритроцитарных масс , направленных на борьбу с гипоксией тканей, возникающих на фоне анемии.
• проведение мер по интенсивной терапии, направленных на устранение нарушений, затрагивающих водно-электролитные процессы.
• обязательной является разработка индивидуального плана питания.

Медикаментозное лечение амилоидоза

Чтобы обеспечить контроль по дальнейшему развитию наблюдаемых нарушений, необходимо принимать лекарственные средства, придерживаясь индивидуально составленной схемы.

1. Колхицин — лекарство растительного происхождения, полезный эффект которого заключается в уменьшении скорости перемещения лейкоцитов в пораженные очаги, приводящий к менее активному прогрессированию фагоцитоза микрокристаллов солей.
2. Раствор унитиола — прописывается в ситуации, когда имеет место патология работы печени;
3. Раствор диметилсульфоксида — обладает противовоспалительным и анальгетическим действием, принимается путем введения во фруктовый сок.
4. Делагил — лекарство, которое обладает иммуностимулирующим действием, назначают для борьбы с инфекциями.

pechen.guru

Причины амилоидоза

Вопросы этиологии первичного амилоидоза до конца не изучены. Вместе с тем, известно, что вторичный амилоидоз обычно ассоциируется с хроническими инфекционными (туберкулезом, сифилисом, актиномикозом) и гнойно-воспалительными заболеваниями (остеомиелитом, бронхоэктатической болезнью, бактериальным эндокардитом и др.), реже — опухолевыми процессами (лимфогранулематозом, лейкозом, раком висцеральных органов). Реактивный амилоидоз может развиваться у больных с атеросклерозом, псориазом, ревмопатологией (ревматоидным артритом, болезнью Бехтерева), хроническим воспалением (неспецифическим язвенным колитом, болезнью Крона), мультисистемными поражениями (болезнью Уиппла, саркоидозом). Среди факторов, способствующих развитию амилоидоза, первостепенное значение имеют гиперглобулинемия, нарушения функционирования клеточного иммунитета, генетическая предрасположенность и др.

Патогенез

Среди многочисленных версий амилоидогенеза наибольшее число сторонников имеют теория диспротеиноза, локального клеточного генеза, иммунологическая и мутационная теории. Теория локального клеточного генеза рассматривает лишь процессы, происходящие на клеточном уровне (образование фибриллярных предшественников амилоида системой макрофагов), в то время как образование и накопление амилоида происходит вне клетки. Поэтому теория локального клеточного генеза не может считаться исчерпывающей.

Согласно теории диспротеиноза, амилоид является продуктом аномального белкового обмена. Основные звенья патогенеза амилоидоза — диспротеинемия и гиперфибриногенемия способствуют накоплению в плазме грубодисперсных фракций белка и парапротеинов. Иммунологическая теория происхождения амилоидоза связывает образование амилоида с реакцией антиген-антитело, в которой антигенами выступают чужеродные белки или продукты распада собственных тканей. При этом отложение амилоида происходит преимущественно в местах формирования антител и избытка антигенов. Наиболее универсальной является мутационная теория амилоидоза, учитывающая огромное разнообразие мутагенных факторов, имеющих возможность вызвать аномальный синтез белка.

Амилоид представляет собой сложный гликопротеид, состоящий из фибриллярных и глобулярных белков, тесно связанных с полисахаридами. Амилоидные отложения накапливаются в интиме и адвентиции кровеносных сосудов, строме паренхиматозных органов, железистых структурах и т. д. При незначительных отложениях амилоида изменения выявляются лишь на микроскопическом уровне и не приводят к функциональным нарушениям. Выраженное скопление амилоида сопровождается макроскопическими изменениями пораженного органа (увеличением объема, сальным или восковым видом). В исходе амилоидоза развивается склероз стромы и атрофия паренхимы органов, их клинически значимая функциональная недостаточность.

Классификация

В соответствии с причинами различают первичный (идиопатический), вторичный (реактивный, приобретенный), наследственный (семейный, генетический) и старческий амилоидоз. Встречается различные формы наследственного амилоидоза: средиземноморская лихорадка, или периодическая болезнь (приступы жара, боли в животе, запор, диарея, плеврит, артрит, высыпания на коже), португальский нейропатический амилоидоз (периферическая полинейропатия, импотенция, нарушения сердечной проводимости), финский тип (атрофия роговицы, краниальная невропатия), датский вариант (кардиопатический амилоидоз) и мн. др.

В зависимости от преимущественного поражения органов и систем выделяют нефропатический (амилоидоз почек), кардиопатический (амилоидоз сердца), нейропатический (амилоидоз нервной системы), гепатопатический (амилоидоз печени), эпинефропатический (амилоидоз надпочечников), АРUD-амилоидоз, амилоидоз кожи и смешанный тип заболевания. Кроме этого, в международной практике принято различать локальный и генерализованный (системный) амилоидоз. К локализованным формам, как правило, развивающимся у лиц старческого возраста, относятся амилоидоз при болезни Альцгеймера, сахарном диабете 2-го типа, эндокринных опухолях, опухолях кожи, мочевого пузыря и др. В зависимости от биохимического состава амилоидных фибрилл среди системных форм амилоидоза выделяют следующие типы:

• AL — в составе фибрилл легкие цепи Ig (при болезни Вальденстрема, миеломной болезни, злокачественных лимфомах);
• AA – в составе фибрилл острофазный сывороточный α-глобулин, сходный по своим характеристикам с С-реактивным белком (при опухолевых и ревматических заболеваниях, периодической болезни и др.);
• Aβ2М— в составе фибрилл β2-микроглобулин (при хронической почечной недостаточности у больных, находящихся на гемодиализе);
• ATTR – в составе фибрилл транспортный белок транстиретин (при семейных наследственных и старческих формах амилоидоза).

Симптомы амилоидоза

Клинические проявления амилоидоза отличаются многообразием и зависят от выраженности и локализации амилоидных отложений, биохимического состава амилоида, «стажа» заболевания, степени нарушения функции органов. В латентной стадии амилоидоза, когда отложения амилоида могут быть обнаружены только микроскопически, симптоматика отсутствует. По мере развития и прогрессирования функциональной недостаточности того или иного органа нарастают клинические признаки заболевания.

При амилоидозе почек длительно текущая стадия умеренной протеинурии сменяется развитием нефротического синдрома. Переход к развернутой стадии может быть связан с перенесенной интеркуррентной инфекцией, вакцинацией, переохлаждением, обострением основного заболевания. Постепенно нарастают отеки (сначала на ногах, а затем на всем теле), развивается нефрогенная артериальная гипертензия и почечная недостаточность. Возможно возникновение тромбоза почечных вен. Массивная потеря белка сопровождается гипопротеинемией, гиперфибриногенемией, гиперлипидемией, азотемией. В моче обнаруживается микро-, иногда макрогематурия, лейкоцитурия. В целом в течение амилоидоза почек выделяют раннюю безотечную стадию, отечную стадию, уремическую (кахектическую) стадию.

Амилоидоз сердца протекает по типу рестриктивной кардиомиопатии с типичными клиническими признаками – кардиомегалией, аритмией, прогрессирующей сердечной недостаточностью. Больные жалуются на одышку, отеки, слабость, возникающую при незначительных физических нагрузках. Реже при амилоидозе сердца развивается полисерозит (асцит, экссудативный плеврит и перикардит).

Поражение ЖКТ при амилоидозе характеризуется амилоидной инфильтрацией языка (макроглассией), пищевода (ригидностью и нарушением перистальтики), желудка (изжогой, тошнотой), кишечника (запорами, диареей, синдромом мальабсорбции, кишечной непроходимостью). Возможно возникновение желудочно-кишечных кровотечений на различных уровнях. При амилоидной инфильтрации печени развивается гепатомегалия, холестаз, портальная гипертензия. Поражение поджелудочной железы при амилоидозе обычно маскируется под хронический панкреатит.

Амилоидоз кожи протекает с появлением множественных восковидных бляшек (папул, узелков) в области лица, шеи, естественных кожных складок. По внешним признакам поражение кожи может напоминать склеродермию, нейродермит или красный плоский лишай. Для амилоидного поражения опорно-двигательного аппарата типично развитие симметричного полиартрита, запястного туннельного синдрома, плечелопаточного периартрита, миопатии. Отдельные формы амилоидоза, протекающие с вовлечением нервной системы, могут сопровождаться полинейропатией, параличами нижних конечностей, головными болями, головокружением, ортостатической гипотензией, потливостью, деменцией и т. д.

Диагностика

С клиническими проявлениями амилоидоза могут столкнуться различные клиницисты: ревматологи, урологи, кардиологи, гастроэнтерологи, неврологи, дерматологи, терапевты и др. Первостепенное значение для правильной постановки диагноза имеет всесторонняя оценка клинических и анамнестических признаков, проведение комплексного лабораторного и инструментального обследования.

С целью оценки функционального состояния сердечно-сосудистой системы назначается ЭхоКГ, ЭКГ. Обследование органов пищеварительного тракта предполагает проведение УЗИ органов брюшной полости, рентгеновской диагностики (рентгенография пищевода, желудка, ирригография, рентгенография пассажа бария), эндоскопических исследований (ЭГДС, ректороманоскопия). Об амилоидозе следует думать при сочетании протеинурии, лейкоцитурии, цилиндрурии с гипопротеинемией, гиперлипидемией (повышением в крови содержания холестерина, липопротеидов, триглицеридов), гипонатриемией и гипокальциемией, анемией, снижением количества тромбоцитов. Электрофорез сыворотки крови и мочи позволяет определить наличие парапротеинов.

Окончательная диагностика амилоидоза возможна после обнаружения амилоидных фибрилл в пораженных тканях. С этой целью может производиться биопсия почки, лимфатических узлов, десен, слизистой оболочки желудка, прямой кишки. Установлению наследственного характера амилоидоза способствует тщательный медико-генетический анализ родословной.

Лечение амилоидоза

Отсутствие полноты знаний об этиологии и патогенезе заболевания обусловливают трудности, связанные с лечением амилоидоза. При вторичном амилоидозе важное значение имеет активная терапия фонового заболевания. Рекомендации по питанию предполагают ограничение приема поваренной соли и белка, включение в рацион сырой печени. Симптоматическая терапия амилоидоза зависит от наличия и выраженности тех или иных клинических проявлений. В качестве патогенетической терапии могут назначаться препараты 4-аминохинолинового ряда (хлорохин), диметилсульфоксид, унитиол, колхицин. Для терапии первичного амилоидоза используются схемы лечения цитостатиками и гормонами (мельфолан+преднизолон, винкристин+доксорубицин+дексаметазон). При развитии ХПН показан гемодиализ или перитонеальный диализ. В отдельных случаях ставится вопрос о трансплантации почек или печени.

www.krasotaimedicina.ru

Еще полезно почитать про Почки:

Нормальные размеры почек по узи у женщин Гемодиализ на дому Субкапсулярная киста почки что это такое Лечится ли давление повышенное